ウェーブ制（1ステージで連続して敵と戦う）の戦闘で、全15ステージ。
1ステージ5ウェーブあり最後の戦闘がボスになっている。
（ゲーム画面が非常にわかりづらく、ウェーブを途中からプレイできないのに1ウェーブごとに表示され、まるで75ステージあるかのようになっている）

またゲーム画面では76ウェーブ以降も鍵アイコン付きで表示されているが、現在の絶叫の螺旋塔β版では解放予定はなく正式版リリース時に解放される見込み。

1. パーティは1パーティ（3人）のみ使用
2. どの属性で攻撃しても弱点属性（与ダメ1.25倍）になる特殊ルール
3. 防御依存ダメージ量が100%増加
4. 1ターンの間に生成できるカードは12枚まで（トレサカシウス対策）
5. ボス戦のみ、ターン終了時にストレスが10増加する

ロードマップ時からヴァンガードが活躍しやすいコンテンツにする、という発表があった。
防御依存ダメージ量が100%増加していたり、後半の敵の火力が1撃で1,000以上とシールドを張らないとキツかったりするのはそのせいなはず。

やりこみコンテンツなので
50F～のボスの技を無対策で食らうと、1500↑ぐらいは消し飛ぶ。
そのため、最低限レベル50/パートナー50程度まで育成して、HP2000程度は欲しい。

攻略方針としては
「アタッカー・AP供給役・ドロー役」でPTを組んで
2～3ターンで、ボスのHPを削り切るPT

「カリーペ・ナージャ・ドロー役 or マグナ」で組んで
カリーペのバルチャーに不屈4を付けて、複数枚コピーしておき
ボスの攻撃ターンにバルチャーを打つ感じで耐久気味に戦うPT

がクリアし易いと思われる。

具体例として
【リン・ニア・ミカ　PT】
・リン
　残の「滅、黒舞を手札に移動」ヒラメキを複数枚入れたデーターがお勧め。
・ニア
　飢えループ可能なデーターがお勧め。
・ミカ
　ドローソースになり、行動カウント増加もできる「集結」を、複数枚入れたデーターがお勧め。

【カリーペ・ナージャ・マグナ or ミカ】
・カリーペ
　不屈4付きのバルチャーを、複数枚入れたデーターがお勧め。
・ナージャ
　限りなき飢えの「防御ダメージアップ」ヒラメキを複数枚入れたデーターがお勧め。
・マグナ
　アイスチャージの「強化カード化」ヒラメキを2枚入れたデーターがお勧め。
・ミカ
　ターン中に余り行動しないので、集結の優先度は低いため
　「強制学習装置」・「自己発電実験」・「強制略奪」などを入れたデーターがお勧め。

• 44階：セブンアームズ×1

セレニエル・トレサ等の、手数が多い戦闘員殺しのモンスター。

コレクトマニアという特性を持ち、自身の行動が終了しているターンで攻撃を受けると反撃してくる。
他にはコレクションというスタックを所持し、攻撃をするたびに2貯まる。
これが7になった際に、強力な行動をしてくるため、その前に倒したいが前述のコレクトマニアという特性があるおかげで速攻が取れない。
苦痛の悲鳴という特殊行動で脆弱を付与してくるのと、不安という状態異常カードを3枚生成するのも地味に厄介。

対応としては、敵の行動が終了したら、こちらもターンを終了する。高威力単発ダメージを狙うなどがある。
脆弱が付いた際の攻撃が痛いので、治癒やシールドが得意な戦闘員を編成しよう。

• 45階：ソウルコレクター？×1

ゴリ押し脳筋プレー艦長にとって、最初の難関。

1ターン2回行動・HPが一定割合減少で3回行動をしてくる。
が、ギミックを理解するれば、前階のセブンアームズの方が強いくらいに感じる。

2回行動の条件が「敵の行動終了」なので、その前にターンを終了すればいい。
セレニエルやトレサで、何も考えずにバカスカ攻撃していると、こちらが全滅するので注意。

• 46階：悪霊サーペント×1

被弾で固定シールド20%を発動するバフ「ねばねばした粘液」を所持している。
被弾1に対して1スタックするため、攻撃を受ければ受けるほどシールドが厚くなる。
ターン毎にリセットされるため、ダメージが通らなくなったタイミングでターンを終了するといい。
貫通ダメージやシールドが無くなったタイミングによる反撃は通りやすい。
士気3を持ち、何気に攻撃力もあるため、手早く片付けよう。

• 47階：妖精スプリガン×2

攻撃力が高くダメージが痛いので、速攻で片付けよう。

• 48階：精霊ヴルカノ×1

火山弾というトークンを2つ召喚する。
これがフィールドにあると1つにつき士気3つ獲得するため、ダメージが痛い。
HPが高く、永続の不屈1を所持しているので、半端な攻撃では速攻が効かない。
全体攻撃で火山弾を処理しながら戦うか、やられる前に倒すといい。
初手は攻撃してこないため、2ターンで処理できる火力があれば問題ない。

• 49階：悪霊デュラハン×1

被弾で頑丈1をスタックし、頑丈3以上で強行動をしてくる。
士気2を持ち、脆弱を付与してくるため攻撃が痛い。
頑丈1につきダメージ-10%になるため、ダメージが通らなくなったらターン終了しよう。
頑丈はターン毎にリセットされるので問題ない。

• 50階：疫病神×1

開始ターンの行動で恐怖6を自身に付与する。
被弾で1減少し、0になると行動を変更する。
一定割合HPを減らすと、耐えられない恐怖というスタックを所持し、これも被弾で1減少する。
0になると行動が変わる。
士気を所有するため、ダメージを喰らうと壊滅する。敵が悠長にしているうちに最大火力を叩き込もう。